des progrès dans la recherche, mais un remède est loin

Les nouvelles d’un possible « remède définitif » à la maladie circulent beaucoup ces jours-ci. cancer du pancréasrésultat de recherches menées en Espagne. Comme cela arrive souvent lorsque l’on parle de médecine et de santé, il est essentiel de faire le tri entre les gros titres des journaux et les données réelles publiées par la communauté scientifique. L’étude en question, publiée dans la revue PNAS par une équipe dirigée par Mariano Barbacide (chef du groupe d’oncologie expérimentale du Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de Madrid), existe et est très prometteur. En utilisant un mélange de 3 médicaments le groupe a réussi à faire régresser la maladie de manière durable et sans toxicitéadénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dans des modèles animaux. Mais il faut immédiatement clarifier un point fondamental, à savoir que les résultats, bien qu’exceptionnels, ont été obtenus en phase précliniqueen haut les souris, et pas encore sur les humains.

Pour garantir une précision maximale sur un sujet aussi délicat, ce contenu a été révisé et validé par le Dr Maria Pia Prottichef du laboratoire d’immunologie des tumeurs àHôpital IRCCS San Raffaele de Milan.

Recherche espagnole de Barbacid sur l’adénocarcinome canalaire pancréatique

Les recherches de l’équipe espagnole de CNIO de Madrid se concentre suradénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), l’une des formes de cancer les plus agressives et mortelles de tous les temps. D’après les données AIOM (Association Italienne d’Oncologie Médicale), en Italie ils sont presque enregistrés 14 000 nouveaux diagnostics par anavec un taux de survie qui reste faible 5 ans après le diagnostic (autour de 10-11 %). Étant donné que la maladie évolue sans symptômes évidents, le diagnostic est souvent posé lorsque les options de traitement sont limitées.

La principale difficulté du traitement de cette tumeur réside dans son capacité d’adaptation. Dans le 90% Dans de nombreux cas, tout provient de la mutation d’un gène spécifique appelé KRAS. On peut imaginer le gène KRAS comme un « changer » qui régule la croissance cellulaire : lorsqu’elle change, l’interrupteur le fait se verrouille en position « ON »ordonnant aux cellules de se répliquer sans relâche et formant la masse tumorale.

À ce jour, des recherches ont tenté de bloquer ce changement avec des médicaments spécifiques. Le problème est que ces cellules tumorales sont « intelligentes » et lorsque la voie principale (KRAS) est bloquée, elles apprennent rapidement à utiliser routes secondaires pour continuer à grandir. Cela rend les thérapies souvent inefficaces à long terme.

Le mix de 3 médicaments contre le cancer du pancréas et les résultats sur la souris

L’intuition de l’équipe, expliquée dans l’article « Une thérapie combinée ciblée permet d’obtenir une régression efficace du cancer du pancréas et de prévenir la résistance tumorale », était de changer d’approche et, au lieu de toucher une seule cible, ils ont conçu une attaque simultanée sur plusieurs fronts pour empêcher la tumeur de trouver des voies de fuite. La stratégie est basée sur association de trois médicaments administré simultanément :

1. Un médicament (daraxonrasib) attaque la rue principale (KRAS)
2. Une drogue m’attaque récepteurs (afatinib) alternatives en amont de KRAS (EGFR/HER2) que la tumeur utiliserait pour contourner le blocage
3. Le troisième médicament (SD36) a pour tâche de dégrader une protéine spécifique que les cellules tumorales utilisent comme mécanisme de survie supplémentaire, STAT3

Les résultats obtenus sur des modèles murins (souris) ont été qualifiés de surprenants par les chercheurs eux-mêmes. La thérapie combinée a conduit à rdisparition complète de la masse tumorale. Un fait important concerne également la durée de l’effet : les souris traitées n’ont montré aucun signe de rechute (retour de la maladie) pendant toute la période d’observation qui a été plus longue que 200 jourssuggérant une efficacité durable du traitement dans ce modèle animal.

Parce qu’on ne peut pas parler de remède sur les êtres humains

Si les résultats sont si bons, pourquoi ne pouvons-nous pas encore parler de remèdes pour les humains ? La science médicale a des dieux horaires et protocoles rigides pour une raison précise : le sécurité. Actuellement, l’étude du groupe Barbacid porte sur un phase préclinique et le même auteur précise :

Il est important de comprendre que même si des résultats expérimentaux tels que ceux décrits ici n’ont jamais été obtenus auparavant, nous ne sommes pas encore en mesure de réaliser des essais cliniques avec la trithérapie.

La transition de la souris à l’homme constitue le plus grand obstacle à la recherche en oncologie en raison du complexité génétique – la biologie humaine est bien plus complexe que celle d’une souris – et le toxicité – il faut vérifier que ce mélange de trois médicaments est tolérable pour l’organisme humain et ne provoque pas effets secondaires. Enfin, le médicament qui dégrade STAT3 n’a pas encore été approuvé pour une utilisation clinique.

L’étude espagnole représente sans aucun doute un pas en avant significatif. Il a démontré qu’il est théoriquement possible de « contourner » la résistance au cancer du pancréas en bloquant simultanément plusieurs voies de signalisation. Cependant, avant de pouvoir voir cette thérapie dans les hôpitaux, des années d’études et d’essais cliniques seront nécessaires pour confirmer son efficacité et sa sécurité chez l’homme.